由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应的制作方法

2022年03月05日 16:09:27 赚友之家

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  由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应的制作方法   【技术领域】   [0001] 本发明设及一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,属于化学合成领 域。   【背景技术】   [0002] 具有芳基P-氨基乙醇的化合物是一种肾上腺素受体激动剂类药物,例如沙美特 罗用于治疗屯、血管疾病,而P-氨基醇可W由P-硝基醇的还原得到,比如周巧等人(周巧, 刘军涛,鲁毅翔,贾搁,黎星术.中国药物化学杂志第19卷.2009,Vol. 19,No2, 123-126)已经用该方法制备了沙美特罗。P-氨基醇的制备主要通过化n巧反应来完成, 目前应用于化nry反应的催化剂上主要分为无机碱、有机碱和金属有机配合物=种,多数 催化剂催化反应产率低,副反应多,催化剂污染环境,因此,寻找合适的催化剂在P-硝基 醇的工业生产合成中有重要意义。   【发明内容】   [0003] 本发明所要解决的技术问题是提供一种污染小,毒性小,反应彻底的由烷基胺基 葡萄糖催化反应底物的亨利反应;进一步地,本发明所要解决的技术问题是提供一种后处 理简单高效的由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应。   [0004] 为解决W上技术问题,本发明采用的技术方案是:一种由烷基胺基葡萄糖催化反 应底物的亨利反应,其特征在于:包括W下步骤: S1,反应过程:先将硝基烧和烷基氨基葡萄糖混合,然后将R基-苯甲醒溶于四氨巧喃 中,向所述硝基烧和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加,反应底物的摩尔比为R基-苯甲醒:硝 基烧=1:9 ; S2,反应后处理:反应12-14h后,将反应液分液后干燥结晶,即得反应产物。   [0005] 所述反应后处理的步骤为:向所述反应液中加入NH4CI溶液和乙酸乙醋揽拌分 液,水相用乙酸乙醋洗涂2-3次后合并有机相溶液,再用饱和化C1溶液洗涂所述有机相溶 液2-3次,洗涂后的所述有机相溶液中加入无水M拆〇4干燥1-2小时,再将所述有机相溶液 进行抽滤,取滤液旋转蒸发,获得近微黄色的油状物,所述油状物3-4h后结晶,常溫下真空 干燥,得到微黄色粉末状固体,即为所述反应产物,产率为90%。   [0006] 所述畑4C1溶液和乙酸乙醋溶液的体积比为3:4。   [0007] 所述反应后处理的步骤为:将所述反应液倒入冰水中,收集下层油滴,置于空气 中析晶,即得所述反应产物。   [0008] 所述反应在室溫下进行。   [0009] 完成S1步骤,反应12-14h后,采用薄层色谱检测反应液中反应底物是否反应完 全,经检测反应完全后进行下一步后处理。   [0010] 所述烷基胺基葡萄糖包括甲基胺基葡萄糖、乙基胺基葡萄糖、正丙基胺基葡萄糖、 异丙基胺基葡萄糖和正下基胺基葡萄糖中的任一种。 W11] 所述硝基烧包括硝基甲烧、硝基乙烧。   [0012] 所述R基包括-C1、-0H和/或-N02,所述R基的个数为1~3个,所述R基位于醒 基的临位和/或对位。   [0013] 本发明所提供的一种由由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,所使用的催 化剂甲基胺基葡萄糖为天然糖类,属于可降解材料,污染小,毒性小;同时反应彻底,副反应 少,产率高达90% ;后处理可采用揽拌分液和洗脱,也可采用直接分液后析晶,简单高效。因 此,本发明所提供的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应污染小、反应彻底,后 处理简单高效,符合工业界生产的要求。   【附图说明】   [0014] 图1是反应产物核磁共振谱图。   【具体实施方式】   [0015] 下面结合附图对本发明作进一步描述。W下实施例仅用于更加清楚地说明本发明 的技术方案,而不能W此来限制本发明的保护范围。   [0016] 实施例一: 由甲基胺基葡萄糖催化二氯苯甲醒和硝基甲烧的亨利反应: 反应过程:向100ml的圆底烧瓶中加入10ml硝基甲烧和催化剂甲基氨基葡萄糖 0.193g,放入磁石旋转揽拌。将3. 492g2,4-二氯苯甲醒溶于15ml四氨巧喃中,用胶头滴 管逐滴加入反应瓶中。室溫下反应,TLC(薄层色谱)跟踪。TLC检测:反应12小时后,点板 发现产物完全。   [0017] 试剂用量见表1: 表1实施例一试剂用量   后处理:加入30mlNH4Cl溶液,40m化tOAc(乙酸乙醋)揽拌分液,水相用30m化tOAc洗 涂2次,合并有机相。再用30ml饱和化C1溶液洗涂2次,用无水M拆04干燥1小时。最后 抽滤完旋蒸。得到近微黄色油状物,3小时后结晶,常溫下真空干燥。得到4. 2g微黄色粉末 状固体,产率90%,m.p.(烙点)78~80°C。   [0018] 电NMR核磁共振及ESI-MS质谱鉴定反应产物: 参数设置:lHNMR巧00MHz,CDC13) 5 7.62 (d,lH,J=8.甜z,Ar-H),7.41(d, 1H,J=1. 5Hz,Ar-H), 7. 32 (dd, 1H,J=1. 5Hz, 8. 5Hz,Ar-H),5. 80 (d,J=9. 5Hz,IH,CH-0), 4. 65 (dd,J=13. 5Hz, 2Hz,IH, -CH2-),4. 20 (dd,J=9. 5Hz,13.甜z ,IH, -CH2-),3.01(d,J=4Hz,lH, -OH)。   [0019] ESI-MS结果:分子式为CSH7CI2NO3,分子量为 236. 05。   [0020] 核磁共振谱图见图1。 阳〇2U 实施例二: 由甲基胺基葡萄糖催化二氯苯甲醒和硝基甲烧的亨利反应: 反应过程:向100ml的圆底烧瓶中加入20ml硝基甲烧和催化剂甲基氨基葡萄糖 0.386g,放入磁石旋转揽拌。将6. 984g2,4-二氯苯甲醒溶于30ml四氨巧喃中,用胶头滴 管逐滴加入反应瓶中。室溫下反应,TLC(薄层色谱)跟踪。TLC检测:反应14小时后,点板 发现产物完全。   [0022] 试剂用量见表2: 表2实施例二试剂用量   后处理:加入60mlNH4Cl溶液,80m化tOAc(乙酸乙醋)揽拌分液,水相用30m化tOAc洗 涂3次,合并有机相。再用30ml饱和化C1溶液洗涂3次,用无水M拆04干燥2小时。最后 抽滤完旋蒸。得到近微黄色油状物,4小时后结晶,常溫下真空干燥。得到8. 4g微黄色粉末 状固体,产率90%,m.p.(烙点)78~80°C。   [0023]电NMR核磁共振及ESI-MS质谱鉴定反应产物: 参数设置:lHNMR巧00MHz,CDC13) 5 7.62 (d,lH,J=8.甜z,Ar-H),7.41(d, 1H,J=1. 5Hz,Ar-H), 7. 32 (dd, 1H,J=1. 5Hz,8. 5Hz,Ar-H),5. 80 (d,J=9. 5Hz,IH,CH-0), 4. 65 (dd,J=13. 5Hz, 2Hz,IH, -CH2-),4. 20 (dd,J=9. 5Hz,13.甜z ,IH, -CH2-),3.01(d,J=4Hz,lH, -OH)。   [0024]ESI-MS结果:分子式为CSH7CI2NO3,分子量为 236. 05。   [0025] 核磁共振谱图见图1。   [00%] W上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人 员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可W做出若干改进和变形,运些改进和变形 也应视为本发明的保护范围。   【主权项】   1. 一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在于:包括以下步骤: S1,反应过程:先将硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合,然后将R基-苯甲醛溶于四氢呋喃 中,向所述硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加,反应底物的摩尔比为R基-苯甲醛:硝 基烷=1:9 ; S2,反应后处理:反应12-14h后,将反应液分液后干燥结晶,即得反应产物。2. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述反应后处理的步骤为:向所述反应液中加入NH4Cl溶液和乙酸乙酯搅拌分液,水 相用乙酸乙酯洗涤2-3次后合并有机相溶液,再用饱和NaCl溶液洗涤所述有机相溶液2-3 次,洗涤后的所述有机相溶液中加入无水MgSO4干燥1-2小时,再将所述有机相溶液进行抽 滤,取滤液旋转蒸发,获得近微黄色的油状物,所述油状物3-4h后结晶,常温下真空干燥, 得到微黄色粉末状固体,即为所述反应产物,产率为90%。3. 如权利要求2所述一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在于: 所述NH4Cl溶液和乙酸乙酯溶液的体积比为3:4。4. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述反应后处理的步骤为:将所述反应液倒入冰水中,收集下层油滴,置于空气中析 晶,即得所述反应产物。5. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述反应在室温下进行。6. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:完成Sl步骤,反应12-14h后,采用薄层色谱检测反应液中反应底物是否反应完全,经检 测反应完全后进行下一步后处理。7. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述烷基胺基葡萄糖包括甲基胺基葡萄糖、乙基胺基葡萄糖、正丙基胺基葡萄糖、异丙 基胺基葡萄糖和正丁基胺基葡萄糖中的任一种。8. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述硝基烷包括硝基甲烷、硝基乙烷。9. 如权利要求1所述的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在 于:所述R基包括-Cl、-OH和/或-NO2,所述R基的个数为1~3个,所述R基位于醛基的临 位和/或对位。   【专利摘要】本发明公开了一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应,其特征在于:包括以下步骤:S1,反应过程:先将硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合,然后将R基-苯甲醛溶于四氢呋喃中,向所述硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加,反应底物的摩尔比为R基-苯甲醛:硝基烷=1:9;S2,反应后处理:反应12-14h后,将反应液分液后干燥结晶,即得反应产物。本发明所提供的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应污染小、反应彻底,后处理简单高效,符合工业界生产的要求。   【IPC分类】C07C201/12, B01J31/02, C07C205/16   【公开号】CN105198752   【申请号】CN201510702832   【发明人】王静, 焦岩, 蔡正松   【申请人】南京信息工程大学   【公开日】2015年12月30日   【申请日】2015年10月26日

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